奎尼丁的药理作用（第二十二章　第三节　常用抗心律失常药）

本文目录

• 第二十二章　第三节　常用抗心律失常药
• 各类抗心律药的代表药物及药理作用
• 《药理学》辅导：常用抗心律失常药
• 硫酸奎尼丁片说明书简介
• 二氢奎尼丁简介
• 奎尼丁不具有下列哪项药理作用
• 奎尼丁是什么药物
• 奎尼丁说明书
• 奎尼丁的药理药动
• 奎尼丁样作用， 求解

第二十二章　第三节　常用抗心律失常药

一、Ⅰ类药——钠通道阻滞药 （一）ⅠA类药物 它们能适度减少除极时Na+内流，降低0相上升速率，降低动作电位振幅，减慢传导速度。也能减少异位起搏细胞4相Na+内流而降低自律性。也延长钠通道失活后恢复开放所需的时间，即延长ERP及APD，且以延长ERP为显。这类药还能不同程度地抑制K+和Ca2+通道。 奎尼丁 奎尼丁（quinidine）是茜草科植物金鸡钠（Cinchona ledgeriana）树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，它对心脏的作用比奎宁强5～10倍。金鸡钠制剂用于治疟，历史已久，1918年又发现一疟疾患者兼患的心房颤动也被治愈。以后的研究证明金鸡钠生物碱确有抗心律失常的作用，其中以奎尼丁为。 「药理作用」基本作用是与钠通道蛋白质相结合而阻滞之，适度抑制Na+内流，除这种对钠通道的直接作用外，奎尼丁还通过植物神经而发挥间接作用。 1.降低自律性治疗浓度奎尼丁能降低浦肯野纤维的自律性，对正常窦房结则影响微弱。对病窦综合征者则明显降其自律性。在植物神经完整无损的条件下，通过间接作用可使窦率增加。 2.减慢传导速度 奎尼丁能降低心房、心室、浦肯野纤维等的0相上升速率和膜反应性，因而减慢传导速度。这种作用可使病理情况下的单向传导阻滞变为双向阻滞，从而取消折返。 3.延长不应期 奎尼丁延长心房、心室、浦肯野纤维的ERP和APD（图22-5）。延长APD是其减慢减少K+外流所致，在心电图上表现为Q-T间期延长；ERP的延长更为明显，因而可以取消折返。此外，在心脏局部病变时，常因某些浦肯野纤维末梢部位ERP缩短，造成邻近细胞复极不均一而形成折返，此时奎尼丁使这些末梢部位ERP延长而趋向均一化，从而减少折返的形成。 4.对植物神经的影响动物实验见奎尼丁有明显的抗胆碱作用，阻抑迷走神经的效应。同时，奎尼丁还有阻断肾上腺素α受体的作用使血管舒张，血压下降而反射性兴奋交感神经。这两种作用相合，乃使窦性频率增加。 「体内过程」口服后吸收良好，经2小时可达血浆峰浓度。生物利用度为72%～87%.治疗血药浓度为3～6μg/ml，超过6～8μg/ml即为中毒浓度。在血浆中约有80%～90%与蛋白相结合，心肌中浓度可达血浆浓度的10倍。表现分布容积为2～4L/kg.在肝中代谢成羟化物，仍有一定活性，终经肾排泄。原形排泄约10%～20%，尿pH自7增至8，肾脏排泄下降50%，但因尿中原形者少，故尿碱化不会影响血药浓度。 「临床应用」奎尼丁是广谱抗心律失常药，适用于治疗房性、室性及房室结性心律失常。对心房纤颤及心房扑动，目前虽多采用电转律术，但奎尼丁仍有应用价值，转律前合用强心甙和奎尼丁可以减慢心室频率，转律后用奎尼丁维持窦性节律。预激综合征时，用奎尼丁可以中止室性心动过速或用以抑制反复发作的室性心动过速。 「不良反应」奎尼丁应用过程中约有1/3病员出现各种不良反应，使其应用受到限制。常见的有胃肠道反应，多见于用药早期，久用后，有耳鸣失听等金鸡纳反应及药热、血小板减少等过敏反应。 心**性较为严重，治疗浓度可致心室内传导减慢（Q-Tc延长），延长超过50%表明是中毒症状，必须减量。高浓度可致窦房阻滞，房室阻滞，室性心动过速等，后者是传导阻滞而浦肯野纤维出现异常自律性所致。 奎尼丁治疗心房纤颤或心房扑动时，应先用强心甙抑制房室传导，否则可引起心室频率加快，因奎尼丁可使房性冲动减少而加强，反而容易通过房室结而下传至心室。 奎尼丁晕厥或猝死是偶见而严重的毒性反应。发作时患者意识丧失，四肢抽搐，呼吸停止，出现阵发性室上性心动过速，甚至心室颤动而死。认为这是过量时心室内弥漫性传导障碍及Q-Tc过度延长所致。也有治疗量对个别敏感者及过长Q-T综合征者所引起的尖端扭转型心律失常（室颤前室性心动过速torsades de pointes）。后者是一种早后除极，发生机制可能与APD延长及复极的不均一有关。发作时宜立即进行人工呼吸，胸外心脏挤压，电除颤等抢救措施。药物抢救可用异丙肾上腺素及乳酸钠，后者提高血液pH值，能促K+进入细胞内，降低血钾浓度，减少K+对心肌的不利影响。同时，血液偏于碱性可增加奎尼丁与血浆蛋白的结合而减少游离奎尼丁的浓度，从而减低毒性。 「药物相互作用」药物代谢酶诱导剂****能减弱奎尼丁的作用。奎尼丁有α受体阻断作用，与其他血管舒张药有相加作用。合用****应注意诱发严重体位性低血压。 普鲁卡因胺 普鲁卡因胺（procainamide） 「药理作用」普鲁卡因胺对心肌的直接作用与奎尼丁相似而较弱，能降低浦肯野纤维自律性，减慢传导速度，延长APD、ERP.它仅有微弱的抗担碱作用，不阻断α受体。 「体内过程」口服易吸收，生物利用度80%，血浆蛋白结合率约20%.在肝中约一半被代谢成仍具活性的N-乙酰普鲁卡因胺，约30%～60%以原形经肾排泄。 「临床应用」适应证与奎尼丁相同，常用于室性早搏、阵发性室性心动过速。静脉注射可抢救危急病例。长期口服不良反应多，现已少用。 「不良反应」长期应用可出现胃肠道反应，皮疹、药热、粒细胞减少等。大量可致窦性停搏，房室阻滞。久用数月或一年，有10%～20%患者出现红斑性狼疮样综合征，其发生与肝中乙酰化反应的快慢有关，慢者容易发生。 丙吡胺 丙吡胺（disopyramide）的作用与奎尼丁相似。主要用于治疗室性早搏、室性心动过速，心房颤动和扑动。 主要不良反应是由较强的抗胆碱作用所引起，有口干、便秘、尿潴留、视觉障碍及中枢神经兴奋等。久用可引起急性心功能不全，宜慎用。禁用于青光眼及前列腺增生患者。 （二）ⅠB类药物 这类药物能轻度降低0相上升速率，略能减慢传导速度，在特定条件下且能促进传导；也能抑制4相Na+内流，降低自律性。由于它们还有促进K+外流的作用，因而缩短复极过程，且以缩短APD更较显著。 利多卡因 利多卡因（lidocaine）是局部***。现广用于静脉药治疗危及生命的室性心律失常。 「药理作用」利多卡因对心脏的直接作用是抑制Na+内流，促进K+外流，但仅对希-浦系统发生影响，对其他部位心组织及植物神经并无作用。 1.降低自律性 治疗浓度（2～5μg /ml）能降低浦肯野纤维的自律性，对窦房结没有影响，仅在其功能失常时才有抑制作用。由于4相除率下降而提高阈电位，又能减少复极的不均一性，故能提高致颤阈。 2.传导速度利多卡因对传导速度的影响比较复杂。治疗浓度对希-浦系统的传导速度没有影响，但在细胞外K+浓度较高时则能减慢传导。血液趋于酸性时将增强其减慢传导的作用。心肌缺血部位细胞外K+浓度升高而血液偏于酸性，所以利多卡因对之有明显的减慢传导作用，这可能是其防止急性心肌梗塞后心室纤颤的原因之一。对血K+降低或部分（牵张）除极者，则因促K+外流使浦肯野纤维超极化而加速传导速度。大量高浓度（10μg /ml）的利多卡因则明显抑制0相上升速率而减慢传导。 3.缩短不应期 利多卡因缩短浦肯野纤维及心室肌的APD、ERP，且缩短APD更为显著，故为相对延长ERP（图22-6）。这些作用是阻止2相小量Na+内流的结果。 「体内过程」口服吸收良好，但肝首关消除明显，仅1/3量进入血液循环，且口服易致恶心呕吐，因此常静脉给药。血浆蛋白结合率约70%，在体内分布广泛，表现分布容积为1L/kg，心肌中浓度为血药浓度的3倍。在肝中经脱乙基化而代谢。仅10%以原形经肾排泄，t1/2约2小时，作用时间较短，常用静脉滴注法。 「临床应用」利多卡因是一窄谱抗心律失常药，仅用于室性心律失常，特别适用于危急病例。治疗急性心肌梗塞及强心甙所致的室性早搏，室性心动过速及心室纤颤有效。也可用于心肌梗塞急性期以防止心室纤颤的发生。 「不良反应」较少也较轻微。主要是中枢神经系统症状，有嗜睡、眩晕，大剂量引起语言障碍、惊厥，甚至呼吸抑制，偶见窦性过缓、房室阻滞等心**性。 苯妥英钠 苯妥英钠（phenytoin sodium）原为抗癫痫药。50年代初发现其有抗心律失常作用，1958年以其治疗耐奎尼丁的室性心动过速获得成功。 「药理作用」与利多卡因相似，也仅作用于希-浦系统。 1.降低自律性抑制浦表野纤维自律性，也能抑制强心甙中毒时迟后除极所引起的触发活动，大剂理才抑制窦房结自律性。 2.传导速度 作用也较复杂，随用药剂量、细胞外K+等因素而异。正常血K+时，小量苯妥英钠对传导速度无明显影响，大剂量则减慢之；低血K+时小量苯妥英钠能加快传导速度，当静息膜电位较小时（强心甙中毒、机械损伤之心肌），加快传导更为明显。 3.缩短不应期 此作用与利多卡因相似。 「体内过程和不良反应」参见第十五章抗癫痫药。 「临床应用」用于治疗室性心律失常，对强心甙中毒者更为有效，其特点是改善被强心甙所抑制的房室传导。对心肌梗塞、心脏手术、**、电转律术、心导管术等所引发的室性心律失常也有效。 美西律 美西律（mexiletine）化学结构与利多卡因相似。对心肌电生理特性的影响也与利多卡因相似。可供口服，持效较久达6～8小时以上，用于治疗室性心律失常，特别对心肌梗塞急性期者有效。不良反应有恶心、呕吐，久用后可见神经症状，震颤、眩晕、共剂失调等。 妥卡尼 妥卡尼（tocainide）是利多卡因脱去二个乙基加一个甲基而成。作用及应用与利多卡因相似，然口服有效，也较持久。不良反应与美西律相似。 （三）ⅠC类药物 这类药物阻滞钠通道作用明显，能较强降低0相上升速率而减慢传导速度，主要影响希-浦系统；也抑制4相Na+内流而降低自律性；对复极过程影响很少。近年报道这类药有致心律失常作用，增高病死率，应予注意。 氟卡尼 氟卡尼（flecainide）抑制希-浦系统的传导速度，降低自律性。能缩短其APD、对ERP则低浓度时缩短，增加浓度又恢复正常。能减慢心室肌的传导，延长其ERP、APD.这种对浦肯野纤维和心肌ERP、APD作用的不同可能是据氟卡尼的致心律失常作用的基础。 氟卡尼吸收迅速完全，生物利用度约90%，t1/2约20小时（12～27小时）。 氟卡尼用于治疗室性早搏、室性心动过速收到良好效果。但已有治疗心肌梗塞后心律失常的报道称：氟卡尼引起病死率为对照组的2倍。故现认为氟卡尼及恩卡尼应保留用于危及生命的室性心动过速者，不宜用于其他心律失常。 同类药物恩卡尼（encainide）与氟卡尼作用、应用相似。t1/2约4小时。 普罗帕酮 普罗帕酮（propafenone）也主要作用于希-浦系统，降低自律性，减慢传导速度，延长APD、ERP，且减慢传导的程度超过延长ERP的程度，故易引起折返而有致心律失常的作用。也宜限用于危及生命的心律失常。 普罗帕酮还有β受体阻断作用，能在治疗上发挥一定的效果。 普罗帕酮口服吸收完全，达100%，但生物利用度却低于20%，首关消除效应明显，t1/2约2.4～11.8小时，肝中氧化甚多，原形经肾排泄小于1%. 不良反应有胃肠道症状，偶见粒细胞缺乏，红斑性狼疮样综合征。心电图QRS波加宽超过20%以上或Q-T间期明显延长者宜减量或停药，否则可致心律失常。 二、Ⅱ类药——β肾上腺素受体阻断药 这类药物主要阻断β受体而对心脏发生影响，同时还有阻滞钠通道、促进钾通道、缩短复极过程的效应。表现为减慢窦房结、房室结的4相除极而降低自律性；也能减慢0相上升速率而减慢传导速度；某些β受体阻断药能缩短APD和ERP，且以缩短APD为显著；某些药在高浓度时还有膜稳定作用。这类药物的一般药理内容见第十一章，本节只述及其抗心律失常方面的内容，鉴于****是这类药的典型药，就以它为代表介绍如下。 **** 「药理作用」交感神经兴奋或儿茶酚胺释放增多时，心肌自律性增高，传导速度增快，不应期缩短，易引起快速性心律失常。****则能阻止这些反应。 1.降低自律性对窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维都能降低自律性。在运动及情绪激动时作用明显。也能降低儿茶酚胺所致的迟后除极幅度而防止触发活动。 2.传导速度阻断β受体的浓度并不影响传导速度。超过此浓度使血药浓度达100ng/mg以上，则有膜稳定作用，能明显减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度，对某些必须应用大量才能见效的病例，这种膜稳定作用是参与治疗的。 3. 不应期 治疗浓度缩短浦肯野纤维APD和ERP，高浓度则延长之。对房室结ERP有明显的延长作用，这和减慢传导作用一起，是****抗室上性心律失常的作用基础。 「临床应用」这类药物适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常。 1.室上性心律失常包括心房颤动、扑动及阵发性室上性心动过速，此时常与强心甙合用以控制心室频率，二者对房室结传导有协同作用。也用于治疗由焦虑或甲状腺功能亢进等引发的窦性心动过速。 2.室性心律失常对室性早搏有效，能改善症状。对由运动或情绪变动所引发的室性心律失常效果良好。较大剂量（0.5～1.0g/日）对缺血性心脏病患者的室性心律失常也有效。 其他对心脏具有相对选择性或有膜稳作用的β受体阻断药如醋丁洛尔（acebutolol）治疗室性早搏，室性心动速效果良好。 三、Ⅲ类药——延长APD的药物 这类药物能选择性地延长APD，主要是延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞的APD和ERP，而少影响传导速度。 胺碘酮 胺碘酮（amiodarone）分子中含2个碘原子，占其分子量的37.2%. 「药理作用」胺碘酮较明显地抑制复极过程，即延长APD和ERP.它能阻滞钠、钙及钾通道，还有一定的α和β受体阻断作用。 1.自律性主要降低窦房结和浦肯野纤维的自律性，可能与其阻滞钠和钙通道及拮抗β受体的作用有关。 2.传导速度减慢浦肯野纤维和房室结的传导速度，也与阻滞钠、钙通道有关。临床还见其略能减慢心室内传导。对心房肌的传导速度少有影响。 3. 不应期 长期口服数周后，心房肌、心室肌和浦肯野纤维的APD、ERP都显著延长，这一作用比其他类抗心律失常药为强，与阻滞钾通道及失活态钠通道有关。 「体内过程」口服吸收缓慢，生物利用度约40%～50%，血浆蛋白结合率为95%，广泛分布于组织中，尤以脂肪组织及血流量较高器官为多，表现分布容积高达66L/kg. 胺碘酮几乎全部在肝中代谢，初步代谢成脱乙基物，仍属有效，且其阻滞钠通道的作用较强。而胺碘酮则阻滞钙通道的作用较强。长期口服后t1/2平均约40天，全部清除需时4个月。主要经胆汁由肠道排泄，经肾排泄者仅1%，故肾功能减退者不需减量应用。 「临床应用」是广谱抗心律失常药，可用于各种室上性和室性心律失常，如用于心房颤动可恢复及维持窦性节律，治疗阵发性室上性心动过速也有效。对危及生命的室性心动过速及心室颤动可静脉给药，约对40%患者有效。 长期口服能防止室性心动过速和心室颤动的复发，持效较久。对伴有器质性心脏病者，还能降低猝死率。 「不良反应」表现多方面，可引起甲状腺功能亢进或低下，见于约9%的用药者，且能竞争心内甲状腺素受体，这与其抗心律失常作用有一定关系。胺碘酮也影响肝功能，引起肝炎；因少量自泪腺排出，故在角膜可有黄色微型沉着，一般并不影响视力，停药后可自行恢复；胃肠道反应有食欲减退，恶心呕吐、便秘；另有震颤及皮肤对光敏感，局部呈灰蓝色；最为严重的是引起间质性肺炎，形成肺纤维化。静脉注射可致心律失常或加重心功能不全。 与Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药合用可能互相增强作用，引起窦性心动过缓，甚至停博。 自从明确氟卡尼等ⅠC类药物治疗室性心律失常引起病死率较对照组为高后，胺碘酮的应用重受重视。 索他洛尔（sotalol）原为β受体阻断药，后因明显延长APD而用作Ⅲ类抗心律失常药。它能降低自律性，是其阻断β受体的作用所致。减慢房室结传导。明显延长ERP，使折返激动停止。也延长APD，是阻滞K+通道所致。 索他洛尔口服吸收快，生物利用度达100%，t1/2约10～15小时，几乎全部以原形经肾排出，肾功能不良者宜减量应用。 临床用于各种严重程度的室性心律失常。也治疗阵发性室上性心动过速及心房颤动。 不良反应较少，但有因出现心功能不全（1%）、心律失常（2.5%）、心动过缓（3%）而停药者。少数Q-T间期延长者偶可出现尖端扭转型室性心动过速。 四、Ⅳ类药——钙拮抗药 这类药通过阻滞钙通道而发挥抗心律失常效应，其电生理效应主要是抑制依赖于钙的动作电位与减慢房室结的传导速度。这类药的其他药理学内容详见第二十一章。 维拉帕米 「抗心律失常作用」 1.自律性离体实验中，维拉帕米能降低窦房结起搏细胞的自律性。整体中此效应被反射性的交感神经兴奋所部分抵消，人体窦性频率减慢约10%～15%.对因病变而膜电位减为-60～-40mV的心房肌、心室肌及浦肯野纤维的异常自律性也能降低。此外，也能减少或取消后除极所引发的触发活动。 2.传导速度减慢窦房结和房室结的传导速度。在窦房结中对主导起搏细胞的作用强于对潜在起搏细胞。在房室结中对上部、中部的作用强于对下部。 3，不应期 延长慢反应动作电位的ERP，因维拉帕米阻滞钙通道而延长其恢复开放所需的时间。由于Ca2+内流也参与快反应电活动的复极过程，所以维拉帕米较高浓度也能延长浦肯野纤维的APD和ERP. 「临床应用」维拉帕米治疗房室结折返所致的阵发性室上性心动过速奏效较快较佳，能使80%以上患者转为窦性节律，可作首选药物应用。治疗心房颤动或扑动则能减少室性频率。对房性心动过速也有良好效果。对室性心律失常虽也有效，但与其他药物相比并无特别优越性，因而少用。对缺血复灌后所发生的心律失常也有防止及取消的效果，这是通过其钙拮抗作用和α受体阻断作用所取得的。 维拉帕米一般不与β受体阻断药合用。对窦房结疾病、房室阻滞及严重心功能不全者应慎用或禁用。 其他用于抗心律失常的钙拮抗药还有： 地尔硫，其电生理作用与维拉帕米相似，以房室传导有明显抑制作用。口服起效较快，可用于阵发性室上性心动过速。治心房颤动可使心室频率减少。 苄普地尔，作用类似维拉帕米，能延长心房肌、心室肌的ERP，延长心电图中Q-Tc间期，用于治疗房室结性折返型心动过速等。

各类抗心律药的代表药物及药理作用

类 代表药 药理作用Ⅰ类钠通道阻滞药 Ⅰa奎尼丁 适度阻滞钠通道，降低动作电位0位上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K＋Ca＋通透性，延长复极过程，且延长ERP更显著。 Ⅰ利多卡园 轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位上升的速率，降低自率性，缩短或不影响动作电位时程。 Ⅰc普罗帕酮 明显阻滞钠通道，显著降低动作电位上升速率和幅度，减慢传导性时作用最为明显。Ⅱβ受体拮抗药 **** 阻断心脏的β受体，对抗儿茶酚胺对心脏的作用，降低窦房结，房室结和传导组织的自律性，减慢传导，延长APD与ERP。Ⅲ延长动作APD电位时程药 胺碘酮 抑制多种K＋外流，延长心房肌、心室肌及传导组织的ADP和ERP对自律性无明显影响，对传导无影响。Ⅳ钙通道阻滞药 维拉帕米 阻滞心肌慢钙通道，抑制胞外Ca2＋内流，能减慢房室结的传导，消除房室结区的折返激动。

《药理学》辅导：常用抗心律失常药

ⅰa 类药 奎尼丁（quinidine） 1918年用于临床，为金鸡纳树皮的生物碱，是奎宁的右旋体。 一、药理作用 1.奎尼丁与心肌细胞膜na+通道蛋白结合，阻滞na+内流 ① 降低自律性（↓4相除极速度，↑阈电位） ② 减慢传导（↓0相na+ 内流，↑0相上升速度、幅度） ③ 延长erp 2.抑制ca2+内流——负性肌力作用 3 阻滞k+通道，减少k+外流——延长apd和erp4.阻断α受体和m受体（静注引起低血压和心动过速） 二、体内过程 吸收：生物利用度70%?80% 分布：心肌 》 血浆10?20倍；血浆蛋白结合率80% 代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性） 排泄：肾原型10%?25% t1/2：6h,心衰、肝肾疾病延长 三、临床应用 广谱抗心律失常药 1.预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速） 2.治疗频发性室上性和室性早博四、不良反应： 安全范围小，个体差异大，不良反应多 1. 金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏 2. 心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞、尖端扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥可致意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）心室颤动或停搏 奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，心率》110次/分，补钾、镁，电复律 四、药物相互作用 ****、苯妥英钠（药酶诱导）→加速奎尼丁代谢 地高辛合用（降低地高辛清除率） ****、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢） 双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度） 普鲁卡因胺(procainamide) 一、药理作用(奎尼丁比较) 特点：1. 作用弱于奎尼丁 2. 电生理同奎尼丁，但代谢产物有明显的iii类药物特性 3. 对室性心律失常较好 二、临床应用 室性心律失常（早搏、心动过速等），快速静脉给药用于危急病例 三、不良反应 1. 心脏：可致窦性心动过缓、房室传导阻滞 2. 胃肠道：恶心、厌食 3. 过敏反应（皮疹、药热、wbc↓） 4. 系统性红斑狼疮综合征（长期）：出现关节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等，用皮质激素治疗。 ib类药药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼 电生理特点：1. 轻度阻na+ ,促k+外流 2. 相对延长erp 3. 选择作用于希浦纤维和心室肌，用于室性心律失常（窄谱） 利多卡因（lidocaine） 一、药理作用 1.是降低自律性（↓4相坡度，↑室颤阈值） 2. 传导性 ① 治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高k+减慢传导 ② 细胞外k+低时促k+外流致超极化→加快传导→消除折返③ 心肌梗死区能减慢传导→消除折返erp相对延长 二、体内过程 1. 本品不口服：① 首关消除（1/3入循环） ② 胃刺激（恶心、呕吐） 2. 静注：作用时间短（20min） 3. 肝代谢（全部）——严重肝功能不良慎用 4. 急性心肌梗死产生耐受（与α1-酸性糖蛋白合，↓游离药物浓度） 三、临床应用 室性心律失常（早搏、心动过速、室颤） 心肌梗死急性期防室颤

硫酸奎尼丁片说明书简介

版本：国家药品监督管理局2002年公布的第二批化学药品说明书 说明：硫酸奎尼丁片说明书由国家药品监督管理局于2002年02月05日药监注函［2002］58号《关于公布第二批化学药品说明书目录的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿，企业如有疑异，可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致；〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容，企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写，如商品名、规格等。【药品名称】 通用名：硫酸奎尼丁片曾用名： 商品名： 英文名：Quinidine Sulfate Tablets 汉语拼音：Liusuɑn Kuinidinɡ Piɑn 本品化学名称为：(9S)6′甲氧基脱氧辛可宁9醇硫酸盐二水合物。 结构式：分子式：(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O 分子量：782.96 【性状】 本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。 【药理毒理】 本品为Ⅰa类抗心律失常药，对细胞膜有直接作用，主要抑制钠离子的跨膜运动，影响动作电位0相。抑制心肌的自律性，特别是异位兴奋点的自律性，降低传导速度，延长有效不应期，减低兴奋性，对心房不应期的延长较心室明显，缩短房室交界区的不应期，提高心房心室肌的颤动阈。其次抑制钙离子内流，降低心肌收缩力。通过抗胆堿能作用间接对心脏产生影响。大剂量可阻断a 受体，产生扩血管作用及低血压。奎尼丁的有效血药浓度是3～6mg/L，8mg/L以上可发生严重不良反应。 【药代动力学】 口服后吸收快而完全。生物利用度个体差异大，约44%～98%。由于与蛋白亲和力强，广泛分布于全身，表观分布容积正常人为2～3L/kg，心衰时降低。正常人蛋白结合率为80%～88%。口服后30分钟作用开始，1～3小时达最大作用，持续约6小时。半衰期(t1/2)为6～8小时，小儿为2.5～6.7小时；肝功能不全者延长。主要经肝脏代谢，部分代谢产物具有药理活性。肝药酶诱导剂可增加本品代谢。以原形随尿排出的量约占用量18.4%（10%～20%），主要通过肾小球滤过，酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形药及代谢物的清除。粪便约可排出5%，乳汁及唾液也有少量排出。 【适应症】 主要适用于心房颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。 虽对房性早搏、阵发性室上性心动过速、预激综合征伴室上性心律失常、室性早搏、室性心动过速有效，并有转复心房颤动或心房扑动的作用，但由于不良反应较多，目前已少用。 【用法用量】 成人应先试服0.2g，观察有无过敏及特异质反应。 成人常用量：一次0.2～0.3g，每日3～4次。用于转复心房颤动或心房扑动，第一日0.2g，每2小时1次，连续5次；如无不良反应，第二日增至每次0.3g，第三日每次0.4g，每2小时1次，连续5次。每日总量不宜超过2.4 g。恢复窦性心律后改为维持量，一次0.2～0.3g，每日3～4次。 成人处方极量：每日3g（一般每日不宜超过2.4g），应分次给予。 【不良反应】 本品治疗指数低，约1/3的患者发生不良反应。 1．心血管：本品有促心律失常作用，产生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。心电图可出现PR间期延长、QRS波增宽，一般与剂量有关。可使心电图QT间期明显延长，诱发室性心动过速（扭转性室性心动过速）或室颤，可反复自发自停，发作时伴晕厥现象，此作用与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生低血压，个别可发生脉管炎。 2．胃肠道不良反应：很常见。包括恶心、呕吐、痛性痉挛、腹泻、食欲下降、小叶性肝炎及食道炎。 3．金鸡纳反应：可产生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。 4．特异质反应：头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。与剂量无关。 5．过敏反应：各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见，发热、哮喘、肝炎及虚脱。与剂量无关。 6．肌肉：使重症肌无力加重。使CPK酶增高。 7．血液系统：血小板减少、急性溶血性贫血、粒细胞减少、白细胞分类左移、中性粒细胞减少。 【禁忌】 对该药过敏者或曾应用该药引起血小板减少性紫癜者禁用。该药禁用于没有起搏器保护的Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征。 【注意事项】 1．对于可能发生完全性房室传导阻滞（如地高辛中毒、Ⅱ度房室传导阻滞、严重室内传导障碍等） 而无起搏器保护的病人，要慎用。 2．饭后2小时或饭前1小时服药并多次饮水可加快吸收，血药浓度峰值的出现提早、升高。与食物或牛奶同服可减少对胃肠道的 *** ，不影响生物利用度。 3．当每日口服量超过1.5g时，或给有不良反应的高危病人用药，应住院，监测心电图及血药浓度。每天超过2g时应特别注意心**性。 4．转复心房扑动或心房颤动时，为了防止房室间隐匿性传导减轻而导致1：1下传，应先用洋地黄制剂或b 阻滞剂，以免室率过快。 5．长期用药需监测肝、肾功能，若出现严重电解质紊乱或肝、肾功能异常时需立即停药。 6．加强心电图检测，QRS间期超过药前20%应停药。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇中应用该药的安全性和有效性没有相应研究证实。仅用于必须使用奎尼丁的孕妇。该药可通过胎盘屏障。羊水中奎尼丁的含量是血清中的3倍。该药在母乳中的含量略低于其母体血清含量。因此哺乳期妇女最好不服用该药。 【儿童用药】 小儿常用量：每次按体重6mg／kg，或按体表面积180mg/m2，一日3～5次。 奎尼丁在心律失常儿童中应用的安全性和有效性尚无定论。 【老年患者用药】 奎尼丁在老年患者中应用的安全性和有效性尚不确切。 【药物相互作用】 1．与其他抗心律失常药合用时可致作用相加，维拉帕米、胺碘酮可使本品血药浓度上升。 2．与口服抗凝药合用可使凝血酶原进一步减少，也可减少本品与蛋白的结合。故需注意调整合用时及停药后的剂量。 3．****及苯妥英纳可以增加本品的肝内代谢，使血浆半衰期缩短，应酌情调整剂量。 4．本品可使地高辛血清浓度增高以致达中毒水平，也可使洋地黄毒苷血清浓度升高，故应监测血药浓度及调整剂量。在洋地黄过量时本品可加重心律失常。 5．与抗胆堿药合用，可增加抗胆堿能效应。 6．能减弱拟胆堿药的效应，应按需调整剂量。 7．本品可使神经肌肉阻滞药尤其是筒箭毒堿、琥珀胆堿及泮库溴铵的呼吸抑制作用增强及延长。 8．尿的堿化药如乙酰唑胺、大量柠檬汁、抗酸药或碳酸氢盐等，可增加肾小管对本品的重吸收，以至常用量就出现毒性反应。 9．与降压药、扩血管药及b 阻滞剂合用，本品可加剧降压及扩血管作用；与b 阻滞剂合用时还可加重对窦房结及房室结的抑制作用。 10．利福平可增加本品的代谢，使血药浓度降低。 11．异丙肾上腺素可能加重本品过量所致的心律失常，但对QT间期延长致的扭转性室速有利。 【药物过量】 幼儿单次口服奎尼丁超过5g可引起死亡。药物过量急性期最常见的是室性心律失常和低血压。其他包括呕吐、腹泻、耳鸣、高频听力丧失、眩晕、视力模糊、复视、畏光、头痛、谵妄等。服用奎尼丁过量引起室性心动过速（包括尖端扭转性室速）影响到血流动力学时需停用奎尼丁，立即电转复，必要时安装临时起搏器。 【规格】 0.2g 【贮藏】 遮光、密封保存。 【包装】 【有效期】 【批准文号】 【生产企业】 企业名称： 地 址： 邮政编码： 电话号码： 传真号码： 网 址：

二氢奎尼丁简介

目录

• 1 拼音
• 2 英文参考
• 3 双氢奎尼丁说明书
• 3.1 药品名称
• 3.2 英文名称
• 3.3 二氢奎尼丁的别名
• 3.4 分类
• 3.5 剂型
• 3.6 双氢奎尼丁的药理作用
• 3.7 双氢奎尼丁的药代动力学
• 3.8 双氢奎尼丁的适应证
• 3.9 双氢奎尼丁的禁忌证
• 3.10 注意事项
• 3.11 双氢奎尼丁的不良反应
• 3.12 双氢奎尼丁的用法用量
• 3.13 二氢奎尼丁与其它药物的相互作用
• 3.14 专家点评

1 拼音

èr qīng kuí ní dīng

2 英文参考

dihydrochinidin

hydroquinidine(抗心律失常药)

3 二氢奎尼丁说明书

3.1 药品名称

二氢奎尼丁

3.2 英文名称

Dihydroquinidine

3.3 二氢奎尼丁的别名

长效双氢奎尼丁；双氢奎尼丁；塞利科；长效缓释奎尼丁；Dihydroquinidinum

3.4 分类

循环系统药物 》 抗心律失常药物 》 Ⅰ类抗心律失常药

3.5 剂型

胶囊剂:300mg。

3.6 二氢奎尼丁的药理作用

二氢奎尼丁属Ⅰa类抗心律失常药物，其结构及药理性质与奎尼丁相同。能与快通道蛋白质相结合，直接阻滞心肌钠通道，抑制Na 内流，稳定细胞膜，作用较奎尼丁强。

3.7 二氢奎尼丁的药代动力学

二氢奎尼丁口服易吸收，生物利用度50%～90%。口服二氢奎尼丁300mg，每天2次，60～84h达稳态血药浓度。吸收后，80%与血清蛋白结合。在肝脏代谢，半衰期为7～9h。主要经尿液排泄，尿液堿化可延迟药物及其代谢物的排泄。缓释剂在消化道缓慢释放二氢奎尼丁，口服后60～80h达稳定血药浓度，最高血药浓度可保持4～6h。

3.8 二氢奎尼丁的适应证

适用于治疗房性期前收缩或室性期前收缩、心房颤动、心房扑动以及房性心动过速；预防阵发性室上性心动过速和室性心动过速的发生。

3.9 二氢奎尼丁的禁忌证

1.对二氢奎尼丁、奎尼丁或金鸡纳生物堿过敏者。

2.严重心肌损害。

3.房室传导阻滞，未安置心脏起搏器者。

4.束支传导阻滞。

5.心功能不全。

6.肌无力。

7.洋地黄中毒。

8.孕妇。

3.10 注意事项

1.用药前查血钾。

2.肝肾功能不全时，应降低剂量。

3.11 二氢奎尼丁的不良反应

二氢奎尼丁不良反应与奎尼丁类似。服药后可有恶心、呕吐、头痛、耳鸣、视觉障碍等，少数患者可出现腹泻。也可出现奎尼丁过敏反应（表现为发热、血压下降、血小板减少性紫癜、溶血性贫血等）、金鸡纳反应（表现为视觉异常、听觉异常、消化功能紊乱、皮肤异常、循环系统紊乱）、心脏意外（可表现为房室传导阻滞、室内传导阻滞、心脏停搏、室性期外收缩、阵发性室性心动过速、尖端扭转型室速、心室颤动、晕厥甚至猝死）。

3.12 二氢奎尼丁的用法用量

早晚各服300mg。如心律失常尚未控制，可谨慎增加至早晚各服600mg。

3.13 药物相互作用

1.二氢奎尼丁可增加 *** 、心肌抑制药、箭毒类以及口服抗凝血药的作用。

2.β受体阻滞药可增强二氢奎尼丁的心脏抑制作用。

3.二氢奎尼丁可减少地高辛的肾脏排泄量，从而增加其血药浓度。故如合用，地高辛用量应减少。

3.14 专家点评

奎尼丁不具有下列哪项药理作用

拟胆碱作用。奎尼丁，别名异奎宁，是一种白色至淡黄色晶体粉末的化学品。奎尼丁不具有拟胆碱药理作用，奎尼丁是钠通道阻滞药，属于抗心律失常药。

奎尼丁是什么药物

硫酸盐：片剂：0．2g／片；注射剂：葡萄糖酸盐0．5g：10ml／支；长效缓释片：0．2g／片(相当于游离碱0．2g)。聚半乳糖醛酸盐：片剂：0．33g／片(相当于硫酸盐0．2g)。

奎尼丁说明书

【别名】 奎尼丁 ,硫酸奎尼丁 【外文名】Quinidine 【药理作用及用途】 直接抑制心肌Na+内流，显著延长心肌不应期抑制心肌自律性和传导性，从而有助于消除折返。降低心肌应激性，提高致颤阈。此外，还可抑制心肌细胞Ca2+内流和阻滞血管?受体，出现负性肌力作用和血管扩张，双重影响使血压明显降低。用药早期，其血药浓度低时，主要表现对植物神经的间接作用，即抗胆碱(阿托品样)作用；当血药浓度达稳态时，则直接作用占优势。用于房颤和房扑电转复的准备和转窦性心律后预防复发；减少或预防阵发性室上性心动过速和室性心动过速的复发。 【适应症】 1.主要用于阵发性心动过速、心房颤动、早博。 2.预防室性心动过速及对房室结折返性心动过速。 3.还可预防有症状的室上性和室性早博。 【用法及用量】 ①房颤或房扑复律:先口服0.2g，观察1小时，如无不良反应，次日改为0.2g，每2小时1次，共服5次；如仍无效，且无不良反应，第3日改为0.3g，每2小时1次，共服5次。尚未转复为窦性心律可再用日，0.4g，每2小时1次，共服5次，如仍无效，视为失败。转为窦性心律后，改为维持量0.2g，每日3～4次或缓释胶囊0.3g，每日2次。频发房件或室件早搏:口服0.2g，每日3～4次或缓释胶囊0.3g，每日2次。 ②1.口服：第1日，每次0．2g，每2小时1次，连续5次；如无效而又无明显毒性反应，第2日增至每次0．3g、第3日每次0．4g，每2小时1次，连续5次。每日总量一般不宜超过2g。恢复正常心律后，改给维持量，每日0．2～0．4g。若连服3～4日无效或有毒性反应者，应停药。 2.静注：在十分必要时采用，并需在心电图监护下进行。每次0．25g，以5％葡萄糖液稀释至50ml缓慢静注。小儿每次每千克体重2mg。 【不良反应】 ①恶心、腹泻、腹痛、呕吐及厌食、耳鸣、耳聋、视力模糊、神经错乱、谵妄等。②皮疹、发热、血小板减少、溶血性贫血、白细胞减少及肉芽肿性肝炎。③心律失常加重:频发室性早搏，室性心动过速和室颤，扭转型室性心动过速，严重窦性心动过缓，窦房阻滞，甚至窦性停搏，传导阻滞加重。④心律转为正常时，可诱发血栓脱落，产生体循环栓塞。⑤心肌收缩力减弱和低血压。 【注意事项】 ①与地高辛合用，由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血药浓度，故联合应用时，应减少地高辛的用量。②与扩血管或降血压药并用，本品之作用增强。③与苯妥英钠、****、利福平并用，可降低本品血药浓度；若与甲氰咪胍并用，可提高血药浓度。④与抗凝药合用可使血中凝血酶原进一步减少，需注意调整剂量。⑤由于本品具有抗胆碱能作用，使房室结传、导加速。因此，在治疗房颤或房扑时，应预服洋地黄类药物，以免心室率加快，促发心力衰竭。⑥治疗期间，应定期测定QT和QRS时间。当QRS时间》25%～35%，QT或QTU间期》500毫秒时，宜减量或调整治疗。⑦与胺碘酮、索他洛尔或其他延长QT间期的药物并用，必须特别谨慎，最好避免。 ⑧服后有恶心、呕吐、腹泻、头痛、耳鸣、视觉障碍等不良反应，特异体质者服药后可有呼吸困难、发绀、心室颤动和心室停搏。 ⑨用于纠正心房颤动、心房扑动时，应先给洋地黄饱和量，以免心律转变后心跳加快，导致心力衰竭。 ⑩每次给药前，应仔细观察心律和血压改变，并避免夜间给药。在白日给药量较时，夜间也应注意心律及血压。 ⑾患心房颤动的病人，在用药过程中，当心律转至正常时，可能诱发心房内血栓脱落，产生栓塞**变，如脑栓塞、肠系膜动脉栓塞等，应严密观察。 ⑿对于有应用奎尼丁的指征，但血压偏低或处于休克状态的病人，应先提高血压、纠正休克，然后再用。如血压偏低是由于心动过速、心脏排血量小所造成，则应一面提高血压，一面使用奎尼丁。 ⒀严重心肌损害的病人和孕妇忌用。 ⒁静注常引起严重的低血压，有较大的危险性，并可导致晕厥，甚至猝死，需特别注意。 ⒂奎尼丁的毒性反应一般与剂量有关。但对本品过敏者，虽用小量，亦可发生严重反应. 【规格】 片剂: 0.2g (硫酸盐) ，葡萄糖酸奎尼丁注射液每支0．5g（10ml）。

奎尼丁的药理药动

1、口服后吸收快而完全。生物利用度个体差异大，约44-98%。肌注吸收不规则。由于蛋白亲和力强，广泛分布于全身，表观分布容积为0.47L/kg，蛋白结合率为70-80%。口服后30分钟作用开始， 1-3小时达最大作用， 持续约6小时。有效血浓度为3-6μg/ml，中毒血浓度8μg/ml。半衰期为6-8小时，小儿为2.5-6.7小时。2、肝功能不全者延长、主要经肝脏代谢， 部分代谢物具药理活性。肝药酶诱导剂可增加本品代谢。由肾脏排泄， 以原形随尿排出的量约占用量的18.4%（10-20）， 主要通过肾小球滤过， 酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形药及代谢的清除。粪便约可排出原形5%， 乳汁及唾液也有少量排出。

奎尼丁样作用， 求解

奎尼丁是为膜抑制性抗心律失常药，能直接作用于心肌细胞膜，可显著延长心肌不应期，降低自律性、传导性及心肌收缩力，特别对非窦性的异位节律性作用较强，对窦房结细胞的动作电位时间不变或延长，降低传导速度，延长有效不应期，减低兴奋性，对心房不应期的延长较心室明显，缩短房室交界不应期。

来源：为金鸡纳皮含生物碱，是奎宁的异构体。性状：常用其硫酸盐，为白色细针状结晶；无臭；味极苦；遇光渐变色；水溶液显右旋性，并显中性或碱性反应。在沸水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中略溶，在**中几乎不溶。